近日，意昂2体育腦健康中心蘭兆輝博士◽️、廣西壯族自治區人民醫院陳春霞博士及中山大學藥學院鄧文斌教授在神經病學領域頂級學術期刊《Annals of Neurology》上聯合發表了一項突破性研究“Human-Derived Induced GABAergic Progenitor Cells Improve Cognitive Function in Mice and Inhibit Astrocyte Activation with Anti-Inflammatory Exosomes”🙄。該研究利用人源誘導的GABA前體細胞（hiMGEs）在阿爾茨海默病（AD）模型小鼠中取得了顯著成果，不僅改善了小鼠的認知功能，還通過抗炎性外泌體抑製了星形膠質細胞的活化。
AD是一種常見的神經退行性疾病㊗️，特征是認知功能逐漸喪失。GABA能神經元的損傷被認為是AD病理的一部分。研究團隊使用從人類中腦基底區（MGE）衍生的前體細胞（hiMGEs），將其註射到AD模型小鼠的海馬齒狀回區域。發現1）移植hiMGEs後，小鼠在水迷宮測試和新物體識別測試中的表現顯著改善🖖🏻，表明其空間記憶和認知功能得到恢復；2）hiMGEs不僅直接作用於神經元，還通過分泌富含抗炎性miRNA的外泌體發揮作用➝↕️。這些外泌體能有效抑製星形膠質細胞的活化，減少炎症反應，從而保護神經元；3）研究發現，hiMGEs通過分泌抗炎性外泌體💯，成功抑製了星形膠質細胞的活化，減輕了炎症反應☀️。移植hiMGEs的小鼠腦內💇🏿♂️，星形膠質細胞數量顯著減少，炎症標誌物表達水平也顯著降低🤱🏼；4）移植的hiMGEs能夠存活👓、分化並整合到宿主神經網絡中，恢復了部分GABA能神經元的功能，從而改善認知功能🎛；5）抗炎性外泌體作用機製：hiMGEs分泌的外泌體富含抗炎性miRNA，這些miRNA通過調節CD4+ Th1細胞介導的腫瘤壞死因子（TNF）通路👨🏿🎓，抑製了星形膠質細胞的活化（如圖1）。
圖1
示意圖顯示了hiMGEs對APP/PS1小鼠認知功能的影響。hiMGEs被註射到海馬齒狀回區域。hiMGEs在APP/PS1小鼠體內遷移並修復受損的神經元。此外🧙🏽♂️，hiMGEs分泌的外泌體通過調節CD4+ T細胞介導的TNF信號通路，直接或間接地抑製了星形膠質細胞的活化，從而為移植的hiMGEs的生長創造了有利的微環境🤨。
這項研究展示了人源誘導的GABA前體細胞在神經退行性疾病治療中的巨大潛力。通過改善認知功能和抑製炎症反應♿️，hiMGEs為AD等疾病的治療提供了新的思路和方法。盡管取得了顯著成果🧑🏿🏭🔧，但仍需進一步研究以確認其在人類中的安全性和有效性。未來，研究團隊計劃進行更多的臨床前和臨床試驗，以推動這一新型治療方法的應用💁🏼♂️。這項研究為AD等神經退行性疾病的治療開辟了新的可能性，有望為患者帶來新的希望☝️。
蘭兆輝
意昂2体育助理研究員🧳，碩士生導師。主要從事神經退行性發病機製及記憶儲存機製的研究，以第一及共一作者身份在Ann. Neuro.（2024），Cell Rep.（2022）,Transl. Res.（2023）🏥，Gen. Comp. Endocrinol.（2021）等雜誌發表論文十余篇。意昂2体育平台意昂2未來技術腦健康中心融合和研發人工智能、腦機接口、腦調控、心理學🦗、神經科學等先進技術，探索腦功能和腦疾病的機製，促進腦健康與腦技術的發展。
